科學(xué)家發(fā)現(xiàn)腫瘤干細(xì)胞的一種新來(lái)源

Whitehead研究所研究人員在乳腺組織發(fā)現(xiàn)一種分化的細(xì)胞，可自發(fā)轉(zhuǎn)化成類似于干細(xì)胞的狀態(tài)，這是第一次在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中觀察到。這些結(jié)果反駁了科學(xué)教條主義—認(rèn)為分化是一種單項(xiàng)路徑，一旦細(xì)胞分化，他們不能依靠自己回到干細(xì)胞狀態(tài)。

該驚人的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在PNAS上，可對(duì)癌癥治療的進(jìn)展，尤其是根除癌癥干細(xì)胞具有重要意義。

Whitehead研究所的Robert Weinberg說(shuō)，如果通過(guò)某個(gè)特定的介質(zhì)消除腫瘤內(nèi)的癌癥干細(xì)胞，一些尚存的非干腫瘤細(xì)胞（non-stem tumor cell）將通過(guò)自主去分化（de-differentiation）的過(guò)程產(chǎn)生新的癌癥干細(xì)胞。癌癥干細(xì)胞是唯一能夠?qū)w內(nèi)的腫瘤進(jìn)行再播種的細(xì)胞。

在分化過(guò)程中，未完全分化的干細(xì)胞可培育成許多具有特定功能的不同細(xì)胞類型。這些分化的細(xì)胞可共同作用形成組織和器官。在乳腺組織中，分化的基底細(xì)胞和管腔細(xì)胞結(jié)合形成乳管。

該論文的第一作者，Weinberg 實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員Christine Chaffer分析來(lái)自人類乳腺組織的細(xì)胞，觀察到少量的基底細(xì)胞在組織培養(yǎng)液中自由漂浮。

由于對(duì)細(xì)胞異常行為的好奇，Chaffer開始著手進(jìn)一步的研究，將浮動(dòng)基底細(xì)胞注入小鼠。12周后發(fā)現(xiàn)注入的基底細(xì)胞產(chǎn)生類似于乳管的結(jié)構(gòu)，包含了基底和管腔細(xì)胞，這清楚地表明浮動(dòng)細(xì)胞已經(jīng)去分化至干細(xì)胞。

直到現(xiàn)在，沒有人表明分化的哺乳動(dòng)物細(xì)胞，像這些基底細(xì)胞，能夠自發(fā)地恢復(fù)到干細(xì)胞狀態(tài)。觀察基底細(xì)胞是否會(huì)變成癌癥干細(xì)胞，Chaffer將致癌基因注入到這些細(xì)胞中，之后被注入到小鼠中，發(fā)現(xiàn)小鼠體內(nèi)的腫瘤中含有癌癥干細(xì)胞群，它們是原先基底細(xì)胞的后裔。這一結(jié)果表明乳腺癌腫瘤中的基底細(xì)胞是癌癥干細(xì)胞中一個(gè)先前未知的來(lái)源。

目前，對(duì)于癌癥治療的研究著重于消除癌癥干細(xì)胞，Weinberg警告說(shuō)這些基底細(xì)胞的可塑性表明了一種更加復(fù)雜的狀況。

未來(lái)針對(duì)癌癥的藥物治療必須根除其癌癥干細(xì)胞，以及消除腫瘤中的非干細(xì)胞（non-stem cell），這兩個(gè)群體都必須根除。

Chaffer正著重于研究究竟是什么推動(dòng)這些靈活的細(xì)胞進(jìn)行去分化，并且針對(duì)癌癥細(xì)胞，如何阻止細(xì)胞轉(zhuǎn)化成癌癥干細(xì)胞。

這種可塑性能夠自然發(fā)生，似乎該推動(dòng)劑可能是轉(zhuǎn)化為干細(xì)胞的生理機(jī)制。我們相信某種細(xì)胞對(duì)于這種推動(dòng)劑更加敏感，并且該過(guò)程在癌癥細(xì)胞中發(fā)生地更加頻繁。